EN
es 
jp 
ko 
fr 
de 
it 
ru 
pt 
th 
ar 
ms 
Penuaan, sebagai proses biologi yang kompleks yang berlaku sepanjang hayat, adalah faktor utama dalam perkembangan pelbagai penyakit kronik, terutamanya yang berkaitan dengan risiko penyakit Alzheimer (AD). Walau bagaimanapun, mekanisme asas yang kekal untuk menjadi sudi.
Dalam metabolisme tenaga neuron, guanosine triphosphate (GTP), molekul utama struktur serupa dengan ATP, bukan sahaja mengambil bahagian dalam bekalan tenaga selular tetapi juga memainkan peranan penting dalam penyelenggaraan plastik sinaptik, pengangkutan vesicle, dan peraturan autophagy. Satu kajian baru-baru ini yang diterbitkan dalam GeroScience oleh satu pasukan di University of California, Irvine, yang bertajuk "rawatan penurunan berkaitan umur dalam tahap GTP mengembalikan endocytosis dan autophagy," reveals yang menurun tahap GTP dalam neuron semasa penuaan menjejaskan endocytosis dan fungsi autophagy.
Menggunakan model tetikus yang berumur, kajian menunjukkan bahawa gabungan tambahan dengan nicotinamide (untuk NAD + pelopor, satu bentuk vitamin B3) dan teh hijau polyphenol EGCG (untuk activator Nrf2) dipulihkan tahap GTP dalam neuron berusia ke negeri-negeri muda dalam tempoh 16-24 jam. Campur tangan ini bukan sahaja meningkatkan endocytosis dan autophagy tetapi juga mempromosikan pelepasan β-amyloid dan peningkatan kadar survival neuron menjelang 22%, menawarkan pendekatan baru untuk campur tangan dalam penyakit neurodegenerative yang berkaitan dengan penuaan.
Pasukan penyelidikan dari University of California, Irvine secara sistematik menganalisis perubahan dalam tahap GTP dalam neuron dan kesannya terhadap fungsi selular di seluruh kumpulan umur yang berbeza (muda: 2-6 bulan, pertengahan umur: 8-11 bulan, lama: 17-28 bulan) menggunakan tikus model penyakit Alzheimer (AD) dan tikus kawalan penuaan secara semula jadi. Dengan menggunakan sensor pendarfluor untuk memantau tahap GTP dalam sel hidup dalam masa nyata, kajian itu mendedahkan bahawa:
Penuaan membawa kepada penurunan yang ketara dalam tahap GTP dalam neuron (terutamanya dalam mitokondria), manakala tikus model iklan mempamerkan pengurangan GTP yang lebih teruk seawal usia pertengahan, mencadangkan bahawa iklan boleh mempercepatkan disfungsi metabolisme tenaga.
Sebagai substrat tenaga utama untuk autophagy, tahap GTP secara langsung mempengaruhi autophagic yang menghalang aktiviti autophagy membawa kepada pengumpulan GTP, manakala mengaktifkan autophagy mempercepatkan penggunaan GTP.
Dengan memajukan umur, GTPases berkaitan autophagy (seperti Rab7 dan Arl8b) bogel berkumpul di neuron, yang mungkin dikaitkan dengan kemerosotan pengangkutan vesicle yang disebabkan oleh kekurangan GTP.
Campur tangan gabungan dengan nicotinamide (NAD prekursor) dan teh hijau polyphenol EGCG (Nrf2 activator) boleh memulihkan tahap GTP dalam neuron berusia ke tahap muda dalam masa 16-24 jam.
Rawatan ini dengan ketara mengurangkan bilangan dan saiz vesikel Rab7/Arl8b-positive, menunjukkan keupayaannya untuk meningkatkan fungsi autophagic-lysosomal dengan memulihkan GTP homeostasis.
Kajian ini bukan sahaja mendedahkan mekanisme umum disfungsi metabolisme tenaga dalam penuaan dan iklan, tetapi juga menyediakan bukti eksperimen untuk strategi neuroprotective yang disasarkan metabolisme GTP.
(Rawatan Nicotinamide + EGCG mengembalikan tahap GTP neuron)
Selain itu, terapi gabungan juga digalakkan pelepasan protein β-amyloid obligat, mengurangkan tahap pengoksidaan protein, dan peningkatan kadar survival memodulatkan sebanyak 22%. Penemuan ini menunjukkan bahawa pemulihan tahap GTP memudahkan pelepasan protein Aβ dan oxidatively rosak.
Pasukan penyelidikan menyatakan bahawa kajian ini mewakili penjelasan sistematik pertama peranan pengawalseliaan kritikal metabolisme GTP dalam perkembangan penuaan dan penyakit Alzheimer (AD). Walau bagaimanapun, kerana penyelidikan semasa terutamanya berdasarkan eksperimen sel dalam vitro, terjemahan klinikal masih memerlukan pengesahan lanjut melalui model haiwan dan ujian klinikal manusia.
Terutamanya, klinikal semalamPercubaan yang dijalankan oleh University of California mendapati bahawa secara lisan ditadbir nicotinamide adalah terdedah kepada bioinactivation dalam aliran darah, menghadkan keberkesanan terapeutik. Dapatan ini menunjukkan bahawa penyelidikan masa depan perlu mengoptimumkan kaedah penghantaran dadah atau membangunkan sistem penyampaian dadah yang lebih stabil untuk meningkatkan kecekapan rawatan.
Walaupun cabaran-cabaran ini, kajian ini memegang nilai teori yang ketara. Ia bukan sahaja mendedahkan peranan utama GTP homeostasis dalam penyakit neurodegenerative tetapi juga meletakkan asas saintifik untuk membangunkan strategi intervensi novel. Penemuan ini memberikan sasaran terapeutik yang berpotensi untuk melambatkan, menghentikan, atau membalikkan proses patologi penuaan dan iklan.
Rujukan:
https://doi.org/10.1007/s11357-025-01786-4
