Kuerstein, yang banyak terdapat dalam diet harian kita, mempunyai struktur kimia berasaskan teras 3,5,7,3',4'-pentahidroksiflavon. Struktur unik ini memberikannya aktiviti biologi dan potensi antioksidan yang luar biasa. Walaupun purata pengambilan kuerstein melalui diet adalah kira-kira 10–50 mg sehari, kelarutan airnya yang rendah dan biokeperolehan yang rendah (biasanya kurang daripada 1%) mengehadkan ekspresi penuh manfaat kesihatannya dalam bentuk semula jadi.
Penuaan pada asasnya adalah penurunan progresif fungsi fisiologi dari semasa ke semasa, melibatkan proses biologi kompleks yang didorong oleh pelbagai mekanisme seperti tekanan oksidatif, keradangan kronik, dan ketidakseimbangan homeostasis protein. Dalam konteks ini, kuerstein menunjukkan nilai unik dalam bidang anti-penuaan kerana mekanisme tindakan pelbagai sasaran dan pelbagai laluan.
Semasa metabolisme tenaga mitokondria, spesies oksigen reaktif (ROS) dijana secara berterusan. Molekul-molekul sangat reaktif ini bertindak seperti "serpihan biokimia," menyerang lipid, protein, dan DNA dalam sel, menyebabkan penurunan fungsi dan kerosakan struktur.Kuersteinmemainkan peranan tiga ganda dalam pertahanan antioksidan:
Penangkapan Radikal Bebas Langsung: Kumpulan hidroksil fenolik dalam struktur kuerstein membolehkannya meneutralkan secara langsung pelbagai radikal bebas, seperti anion superoksida dan radikal hidroksil. Potensi redoksnya menjadikannya penderma elektron yang ideal, dengan berkesan menyekat tindak balas rantai radikal bebas.
Pengaktifan Rangkaian Antioksidan Endogen: Kuerstein memberikan kesan antioksidan sistemik dengan memodulasi paksi isyarat Keap1/Nrf2/HO-1. Kajian menunjukkan bahawa dalam hepatosit yang dirawat dengan kuerstein, ekspresi protein Keap1 menurun sebanyak 14.29%, manakala ekspresi Nrf2 dan HO-1 meningkat masing-masing sebanyak 8.00% dan 6.90%. Ini meningkatkan aktiviti enzim antioksidan intrasel sel sehingga 1.8 kali ganda.
Perlindungan Khusus Mitokondria: Tidak seperti banyak antioksidan yang sukar menembusi membran mitokondria, kuerstein boleh melintasi membran ini, melindungi "loji kuasa sel" ini daripada kerosakan oksidatif. Dalam sel kulit, kesan perlindungan ini nyata sebagai pengurangan kerosakan foto-penuaan yang disebabkan oleh sinaran UV.
Keradangan kronik gred rendah, yang dipanggil "inflamm-aging", adalah faktor kritikal dalam degenerasi tisu. Kuerstein menunjukkan ketepatan molekul dalam pengawalan keradangan:
Perencatan Isyarat NF-κB: Sebagai "suis utama" tindak balas keradangan, pengaktifan menyimpang NF-κB menyebabkan pengeluaran berlebihan faktor pro-keradangan seperti TNF-α dan IL-6. Kuerstein menyekat pengaktifan kinase IκB (IKK), menghalang translokasi nuklear NF-κB dan dengan itu mengurangkan tahap mediator keradangan.
Pengawalan Metaloproteinase Matriks (MMPs): Dalam penuaan kulit, MMP yang diaktifkan oleh keradangan merendahkan serat kolagen dan elastin. Kuerstein secara signifikan menekan ekspresi MMP-1, MMP-3, dan MMP-9, memelihara integriti matriks dermis. Eksperimen menunjukkan bahawa fibroblas kulit yang dirawat dengan kuerstein menunjukkan peningkatan sintesis kolagen yang ketara bersama dengan pengurangan aktiviti MMP.
Modulasi Faktor SASP: Faktor fenotip sekretori berkaitan penuaan (SASP) yang dirembes oleh sel senesen boleh mendorong penuaan pada sel berdekatan. Dalam pesakit degenerasi makula berkaitan usia (AMD), kuerstein mengurangkan ekspresi faktor SASP seperti IL-6 dan MMP9 dalam sel epitelium pigmen retina (RPE).
Penurunan kapasiti penjanaan semula sel adalah ciri utama penuaan. Kuerstein menggalakkan homeostasis tisu melalui mekanisme berikut:
Pembersihan Sel Senesen (Kesan Senolitik): "Terapi D+Q" yang menggabungkan kuerstein dengan ubat antikanser dasatinib telah menunjukkan pembersihan selektif sel senesen. Berbanding dengan kawalan, kulit daripada individu tua yang dirawat dengan D+Q menunjukkan peningkatan ketumpatan kolagen dan penekanan SASP.
Pemulihan Autofagi dan Fungsi Lisosom: Kuerstein mengawal pengasidan lisosom melalui "paksi mTOR-TFEB-V-ATPase." Dalam model AMD, rawatan kuerstein mengurangkan pH lisosom sebanyak 15%, mengurangkan pengumpulan lipofusin sebanyak 60%, dan meningkatkan nisbah GSH/GSSG sebanyak 2 kali ganda, meningkatkan pembersihan sisa sel dengan signifikan.
Promosi Penjanaan Semula Kolagen: Dalam fibroblas kulit, kuerstein mengaktifkan laluan isyarat MAPK untuk meningkatkan ekspresi gen kolagen. Serentak itu, ia menghalang laluan TGF-β/Smad untuk mengurangkan degradasi kolagen, mengekalkan integriti struktur kulit melalui mekanisme dwi ini.
Daripada pigmen semula jadi dalam kulit bawang kepada molekul bintang di barisan hadapan penyelidikan anti-penuaan, perjalanan saintifik kuerstein mencontohkan gabungan sempurna alam semula jadi dan teknologi. Mekanisme anti-penuaan pelbagai dimensinya—meliputi kesan antioksidan, anti-radang, dan perlindungan sel—menawarkan penyelesaian semula jadi kepada cabaran penuaan global.
Dengan kejayaan dalam nanoteknologi, biologi sintetik, dan bidang berkaitan, kuerstein sedang mengatasi batasan biokeperolehan dan berkembang ke arah kecekapan, ketepatan, dan personalisasi yang lebih tinggi.
Rujukan:
Liu, G., Qu, J., & Zhang, W. (2020). A single-cell transcriptomic atlas of human skin aging. Developmental Cell, *55*(6), 665–680.
Li, J., Wang, J., Huang, Z., Cui, X., & Li, C. (2023). Oxidized quercetin has stronger anti-amyloid activity and anti-aging effect than native form. Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology, *271*, 109676.
Gu, Y., Fu, J., Wu, W., Wu, X., & Wu, J. (2019). Quercetin rescues bone loss by anti-senescence effect in estrogen-deficient osteoporosis. Journal of Tongji University (Medical Science), *40*(3), 274–280.
Zhu, J., Zhang, R., & Lu, X. (2012). Effects of quercetin on midkine and caspase-3 expression in cervical cancer HeLa cells. Journal of Xuzhou Medical University, *32*(2), 116–119.
EN
es 
jp 
ko 
fr 
de 
it 
ru 
pt 
th 
ar 
ms 
