Quercetin, secara meluas terdapat dalam diet harian kami, secara kimia berstruktur sekitar 3,5,7,3 ',4'-teras pentahydroxyflavone. Struktur unik ini endows dengan aktiviti biologi yang luar biasa dan potensi antioksidan. Walaupun pengambilan harian purata quercetin melalui diet adalah kira-kira 10-50 mg, keterlarutan air yang miskin dan rendah bioavailabiliti (biasanya kurang daripada 1%) hadkan ekspresi penuh manfaat kesihatannya dalam bentuk semulajadi.
Penuaan pada dasarnya adalah penurunan progresif dalam fungsi fisiologi dari semasa ke semasa, melibatkan proses biologi kompleks yang didorong oleh pelbagai mekanisme seperti tekanan oksidatif, keradangan kronik, dan ketidakseimbangan homeostasis protein. Dalam konteks ini, quercetin menunjukkan nilai unik dalam bidang anti-penuaan kerana mekanisme tindakan pelbagai sasaran dan pelbagai laluan.

Semasa metabolisme tenaga mitokondrium, spesies oksigen reaktif (ROS) dijana secara berterusan. Molekul-molekul ini sangat reaktif bertindak seperti "biochemical shrapnel," menyerang lipid, protein dan DNA dalam sel-sel, membawa kepada kemerosotan fungsi dan kerosakan struktur. Quercetin memainkan peranan triple dalam pertahanan antioksidan:
Langsung percuma radikal Scavenging: kumpulan hydroxyl fenolik dalam struktur quercetin ini membolehkan ia terus meneutralkan pelbagai radikal bebas, seperti superoxide anion dan hydroxyl radikal. Potensi redoks menjadikannya penderma elektron yang ideal, berkesan menyekat tindak balas rantaian radikal bebas.
Pengaktifan rangkaian antioksidan endogen: Quercetin mengenakan kesan antioksidan sistemik dengan modulating paksi isyarat Keap1/Nrf2/HO-1. Kajian telah menunjukkan bahawa dalam hepatocytes dirawat dengan quercetin, ekspresi protein Keap1 berkurangan sebanyak 14.29%, manakala Nrf2 dan HO-1 ungkapan meningkat sebanyak 8.00% dan 6.90%, masing-masing. Ini meningkatkan aktiviti enzim antioksidan intrinsik sel sehingga 1.8 kali ganda.
Perlindungan khusus mitokondria: tidak seperti banyak antioksidan yang berjuang untuk menembusi membran mitokondria, quercetin boleh menyeberangi mereka, dan "loji kuasa selular" ini dari kerosakan oksidatif. Dalam sel-sel kulit, kesan perlindungan ini menunjukkan kerosakan photoaging yang dikurangkan disebabkan oleh radiasi UV.

Keradangan gred rendah kronik, digelar "inflamm-aging," adalah faktor kritikal dalam degenerasi tisu. Quercetin menunjukkan ketepatan molekul dalam peraturan keradangan:
NF-κB memberi isyarat perencatan: sebagai "master switch dalam" tindak balas keradangan, menyimpang pengaktifan NF-κB membawa kepada pengeluaran berlebihan faktor pro-radang seperti TNF-α dan IL-6. Quercetin menghalang pengaktifan kinase IκB (IKK), menghalang translocation nuklear NF-κB dan dengan itu mengurangkan tahap pengantara keradangan.
Matrix Metalloproteinases (MMPs) peraturan: dalam penuaan kulit, MMPs yang diaktifkan keradangan merendahkan serat kolagen dan elastin. Quercetin dengan ketara menyekat ungkapan MMP-1, MMP-3, dan MMP-9, memelihara integriti matriks derma. Eksperimen menunjukkan bahawa fibroblasts kulit yang dirawat quercetin mempamerkan terutamanya peningkatan sintesis kolagen bersama-sama dengan aktiviti MMP dikurangkan.
Modulasi faktor SASP: Senescence-berkaitan secretory phenotype (SASP) faktor-faktor yang dirembeskan oleh sel-sel senescent boleh mendorong penuaan dalam sel-sel jiran. Dalam pesakit degenerasi makular berkaitan umur (AMD), quercetin mengurangkan ekspresi faktor SASP seperti IL-6 dan MMP9 dalam sel-sel epitelium pigmen retina (RPE).
Menurun kapasiti regeneratif selular adalah satu ciri penting penuaan. Quercetin menggalakkan homeostasis tisu melalui mekanisme berikut:

Pelepasan sel Senescent (kesan Senolytic): "D + Q therapy dalam" menggabungkan quercetin dengan dadah antikanser dasatinib telah menunjukkan pelepasan terpilih sel-sel senescent. COmpared untuk kawalan, kulit dari individu-individu tua yang dirawat dengan D + Q menunjukkan peningkatan kepadatan kolagen dan penindasan SASP.
Autophagy dan Lysosomal fungsi pemulihan: Quercetin mengawal lysosomal acidification melalui paksi "mTOR-TFEB-V-ATPase." Dalam model AMD, rawatan quercetin mengurangkan pH lysosomal sebanyak 15%, menurunkan pengumpulan lipofuscin sebanyak 60%, dan meningkatkan nisbah GSH/GSSG sebanyak 2 kali ganda, dengan ketara meningkatkan pelepasan sisa selular.
Promosi regenerasi kolagen: dalam fibroblasts kulit, quercetin mengaktifkan laluan isyarat MAPK untuk ekspresi gen kolagen upregulate. Pada masa yang sama, ia menghalang laluan TGF-β/Smad untuk mengurangkan degradasi kolagen, mengekalkan integriti struktur kulit melalui mekanisme dwi ini.
Dari pigmen semulajadi dalam kulit bawang ke molekul bintang di barisan hadapan penyelidikan anti-penuaan, perjalanan saintifik quercetin membuktikan perpaduan sempurna alam dan teknologi. Mekanisme anti-penuaan pelbagai dimensi-merangkumi kesan antioksidan, anti-radang, dan cytoprotective-menawarkan penyelesaian semula jadi kepada cabaran penuaan global.
Dengan penemuan nanoteknologi, biologi sintetik, dan bidang yang berkaitan, quercetin mengatasi batasan bioavailabiliti dan berkembang ke arah kecekapan, ketepatan, dan pemperibadian yang lebih tinggi.
Rujukan:
Liu, G., Qu, J., & Zhang, W. (2020). Atlas transcriptomic sel tunggal penuaan kulit manusia. Sel pembangunan, * 55 *(6), 665-680.
Li, J., Wang, J., Huang, Z., Cui, X., & Li, C. (2023). Quercetin teroksidasi mempunyai aktiviti anti-amyloid yang lebih kuat dan kesan anti-penuaan daripada bentuk asli. Perbandingan biokimia dan fisiologi bahagian C: toksikologi & farmakologi, * 271 *, 109676.
Gu, Y., Fu, J., Wu, W., Wu, X., & Wu, J. (2019). Quercetin menyelamatkan kehilangan tulang dengan kesan anti-senescence dalam osteoporosis estrogen-kekurangan. Jurnal universiti Tongji (sains perubatan), * 40 *(3), 274-280.
Zhu, J., Zhang, R., & Lu, X. (2012). Kesan quercetin pada midkine dan caspase-3 ungkapan dalam sel-sel HeLa kanser serviks. Jurnal universiti perubatan Xuzhou, * 32 *(2), 116-119.