Pengaktifan abnormal SASP (Fenotip Sekresi Berkaitan Penuaan) menyebabkan pengumpulan sel-sel penuaan dalam badan, dan pemusnah sel penuaan adalah pendekatan utama untuk menangani isu ini. Kebanyakan pemusnah sel penuaan pada masa ini termasuk dalam kategori farmaseutikal dan sukar untuk diaplikasikan secara langsung dalam pembangunan produk penjagaan kulit; sebaliknya, sesetengah pemusnah berasaskan tumbuhan, berkat sifat semulajadinya, mempunyai prospek translasi yang sangat dijangka dalam bidang kecantikan—dan fisetin adalah komponen wakil di antaranya.

Fisetin adalah sebatian flavonoid semula jadi yang banyak terdapat dalam buah-buahan dan sayur-sayuran yang boleh dimakan seperti strawberi dan epal. Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, potensinya sebagai senolitik (pemusnah sel penuaan) telah menarik perhatian luas dalam komuniti akademik—ia boleh mengawal laluan isyarat termasuk PI3K/AKT/mTOR, Wnt/β-catenin, NF-κB, dan TRAIL/TRAIL-R, lantas memberikan pelbagai kesan seperti anti-keradangan, aktiviti antioksidan, menghalang angiogenesis, dan menggalakkan penyegaran semula kulit.
Untuk mengesahkan kesan fisetin, pasukan penyelidik membina model penuaan sel yang berbeza melalui tiga kaedah: induksi ubat, rawatan penyinaran, dan penuaan replikatif. Sel-sel model ini semuanya mempamerkan ciri-ciri penuaan biasa: pewarnaan SA-β-gal positif, pengambilan BrdU berkurangan, keupayaan pembahagian sel terjejas, dan peningkatan ketara dalam perkadaran sel positif penanda penuaan p16ink4a—semuanya mengesahkan kejayaan pembinaan model penuaan.
Seterusnya, pasukan penyelidik merawat sel bukan penuaan dan tiga jenis sel penuaan yang disebutkan di atas secara berasingan dengan fisetin, dan keputusan menunjukkan:
Kadar kemandirian sel bukan penuaan kekal melebihi 90% pada semua dos fisetin, tanpa kesan ketara terhadap viabilitinya;
Sebaliknya, viabiliti sel penuaan menurun dengan ketara, dan tahap sitokin berkaitan keradangan dan degradasi matriks yang dirembeskannya (termasuk IL-1α, IL-6, MMP3, dan MMP9) berkurangan secara substansial;
Dari perspektif mekanisme apoptosis, selepas rawatan fisetin, tahap protein berkaitan apoptosis (seperti caspase-3, caspase-8, dan caspase-9) dalam sel penuaan meningkat dengan ketara, bilangan sel positif SA-β-gal berkurangan, dan ekspresi protein berkaitan penuaan (seperti p16 dan p53) juga dikurangkan dengan ketara.
Keputusan ini mengesahkan sepenuhnya bahawa fisetin boleh menghapuskan fibroblas penuaan secara selektif tanpa menyebabkan kerosakan ketara kepada sel normal.
Melampaui eksperimen sel, pasukan penyelidik selanjutnya menggunakan model kimerik manusia/tikus untuk meneroka kesan praktikal fisetin pada kulit manusia berusia, dengan keputusan berikut:
Pengurangan sel positif SA-β-gal: Sel epidermis manusia berusia yang dipindahkan itu sendiri adalah positif SA-β-gal. Selepas pemindahan ke dalam tikus, bilangan sel positif SA-β-gal dalam kumpulan kawalan tidak menunjukkan perbezaan yang ketara berbanding sebelum pemindahan; walau bagaimanapun, selepas rawatan fisetin, bilangan sel tersebut menurun dengan ketara.
Pengurangan sel positif p16ink4a: Pemerhatian melalui pewarnaan imun mendedahkan bahawa dalam sampel kulit daripada sukarelawan lelaki tua (sebelum pemindahan) dan dalam graf kulit kumpulan kawalan selepas pemindahan, sejumlah besar sel positif p16ink4a hadir dalam lapisan dermis. Sebaliknya, bilangan sel positif penanda penuaan ini berkurangan dengan ketara dalam graf kulit yang dirawat dengan fisetin.
Ini menunjukkan bahawa dalam model in vivo, fisetin masih boleh menghapuskan sel penuaan secara khusus dalam lapisan dermis kulit manusia, seterusnya mengesahkan kesan anti-penuaan yang disasarkan.
Pasukan penyelidik juga menjalankan analisis mendalam tentang kesan fisetin terhadap SASP (fenotip sekresi berkaitan penuaan) dan morfologi tisu dalam kulit berusia:
1. Mengawal SASP dan Penanda Penuaan
Fisetin bukan sahaja mengurangkan ekspresi penanda penuaan seperti p16 dan p53 dalam kulit berusia dengan ketara tetapi juga menurunkan ekspresi gen molekul SASP termasuk MMP-3, MMP-9, IL-1α, IL-6, dan TNF-α—lantas mengurangkan keradangan berkaitan penuaan dan kerosakan tisu pada sumbernya.
2. Memperbaiki Morfologi Tisu Kulit dan Ketumpatan Kolagen
Pemerhatian melalui pewarnaan H&E dan pewarnaan trikrom Masson (MT) mendedahkan perkara berikut:
Dalam kumpulan kawalan, penyusupan sel keradangan yang jelas diperhatikan dalam lapisan dermis kulit berusia, manakala fenomena ini tidak hadir dalam kumpulan rawatan fisetin;
Ketumpatan gentian kolagen dalam kulit berusia berkurangan dengan ketara, dan rawatan fisetin meningkatkan ketumpatan ini dengan berkesan;
Ekspresi mRNA Col1a1 (gen penting untuk sintesis kolagen) berada pada tahap rendah dalam kedua-dua kumpulan pra-pemindahan dan kumpulan kawalan, tetapi dipulihkan selepas rawatan fisetin.
Keputusan ini mengesahkan bahawa fisetin boleh memperbaiki fenotip yang berkaitan dengan penuaan kulit, membaiki struktur lapisan dermis, dan meningkatkan kesihatan kulit, yang selari dengan minat yang semakin meningkat dalamfaedah suplemen fisetinpenyelidikan anti-penuaan dan dermatologi.
Berdasarkan analisis menyeluruh terhadap keputusan penyelidikan, fisetin mempamerkan ciri-ciri dwifungsi: di satu sisi, ia boleh menghapuskan sel penuaan secara selektif, menjadikannya Senolitik yang berpotensi (pemusnah sel penuaan); di sisi lain, ia boleh mengawal ekspresi SASP, lantas berfungsi sebagai Senomorfik (pemodulat fenotip penuaan).
Fisetin menunjukkan prospek aplikasi yang sangat menjanjikan dalam bidang anti-penuaan kulit dan penjagaan kesihatan, berkat kelebihan terasnya seperti menghapuskan sel penuaan secara selektif dalam lapisan dermis, mengawal SASP (Fenotip Sekresi Berkaitan Penuaan), dan memperbaiki fenotip penuaan kulit. Sebagai perusahaan yang memfokuskan kepada bekalan fisetin, Natural Field mempunyai kemudahan pembuatan sendiri, membolehkan kami mencapai kawalan proses penuh dari pemilihan bahan mentah, pengeluaran dan pemprosesan hingga pemeriksaan kualiti, memastikan setiap kumpulan produk memenuhi standard kualiti tinggi. Kami komited untuk memberikan sokongan bahan mentah fisetin yang stabil dan boleh dipercayai untuk pelanggan B-end (seperti syarikat kosmetik, pengeluar nutraseutikal, dll.) untuk jangka masa panjang. Jika anda mempunyai keperluan untuk perolehan produk, perundingan kerjasama, dll., sila hubungi kami melalui e-mel rasmisales@natural-field.com. Kami berharap dapat bekerjasama dengan anda untuk meneroka nilai pasaran fisetin dan bersama-sama mengembangkan peluang baharu dalam industri kesihatan.