Abstrak: Dalam satu kajian berkualiti tinggi yang diterbitkan pada Mei 2025, satu pasukan penyelidik dari Jabatan Pemakanan di Universiti Perubatan Tentera Laut Tentera Pembebasan Rakyat telah merekabentuk satu novel "sistem saringan"—menggunakan model pelapor lusiferase untuk "memantau" aktiviti miR-122, seumpama memasang "lampu isyarat" untuk miR-122. Apabila sesuatu sebatian meningkatkan aktiviti miR-122, "lampu isyarat" itu semakin cerah. Seterusnya, mereka menjalankan saringan throughput tinggi berskala besar terhadap 2,543 sebatian semula jadi, secara berkesan mencari "pasangan ideal" untuk miR-122.
Selepas saringan yang ketat, dihydroberberine muncul sebagai calon cemerlang dalam kalangan 2,543 sebatian semula jadi: ia bukan sahaja meningkatkan tahap miR-122 secara signifikan tetapi juga menunjukkan tiada ketoksikan selular—menunjukkan kedua-dua keberkesanan dan keselamatan.
Dalam model tikus MASLD (Penyakit Hati Berlemak Berkaitan Disfungsi Metabolik) yang diaruh oleh diet tinggi zat besi, dihydroberberine menunjukkan kesan pelindungan hati yang luar biasa:
Memulihkan Tahap miR-122: Membalikkan penurunan miR-122 akibat beban zat besi berlebihan, secara berkesan mengaktifkan semula "pengawal selia" hati.
Memperbaik Metabolisme Lipid: Mengurangkan trigliserida hati dan jumlah kandungan lemak, menghasilkan hati yang kelihatan "lebih bersih" (dibuktikan oleh pewarnaan Oil Red O).
Mencegah Kerosakan Oksidatif: Menurunkan tahap penanda peroksidasi lipid (contohnya, MDA, LPO), melindungi membran hepatosit daripada degradasi.
Mengurangkan Kecederaan Hati dan Fibrosis: Menurunkan secara signifikan ALT dan AST (penanda kecederaan hati utama) dan mengurangkan perkembangan fibrosis hati.
Rajah D: Pengawalaturan miR-122 – Beban zat besi berlebihan menyebabkan penurunan mendadak ekspresi miR-122, manakala rawatan DHB memulihkannya ke tahap hampir normal.
Rajah E-H: Penambahbaikan metabolisme lipid – Beban zat besi berlebihan menyebabkan pengumpulan trigliserida dan lipid total hati, yang berkurangan selepas pemberian DHB.
Rajah I-J: Pengurangan kerosakan oksidatif – Beban zat besi berlebihan meningkatkan produk oksidatif (MDA, LPO, dll.), manakala rawatan DHB menurunkan penanda ini dengan ketara.
Rajah K-M: Pemulihan keseimbangan asid lemak – Rawatan DHB membalikkan disregulasi asid lemak tak tepu akibat beban zat besi berlebihan dan memulihkan nisbah asid lemak berfaedah.
Rajah N-O: Pengawalaturan protein – Beban zat besi berlebihan mengganggu ekspresi protein berkaitan lipogenesis, yang dinormalkan oleh intervensi DHB.
Dalam 2,543 sebatian yang disaring, dihydroberberine (DHB) terserlah bukan secara kebetulan, tetapi dengan menunjukkan pengawalaturan naik miR-122 paling kuat dan biokompatibiliti selular yang sempurna—asas penting untuk translasi klinikal.
Beban zat besi berlebihan merosakkan hati melalui satu lata yang ditentukan:
Beban zat besi berlebihan → kejatuhan miR-122 → protein lipogenik yang tidak terkawal → pengumpulan lipid + tekanan oksidatif → penyakit hati yang semakin teruk.
DHB mengganggu kitaran ganas ini dengan:
Suplementasi DHB → pemulihan miR-122 → perencatan protein lipogenik → pengurangan pemendapan lipid + pengurangan kerosakan oksidatif → hati "menjadi sejuk".
Kajian ini secara konklusif menunjukkan bahawa DHB:
Mengawalatur naik miR-122 untuk menyenyapkan gen-gen mudarat (mis., Aacs, Fads2, CYPs) yang mendorong lipogenesis dan pengoksidaan
Secara asasnya memutuskan gelung maklum balas "beban zat besi berlebihan → disfungsi metabolik"
Menawarkan dwitindakan—pengawalaturan metabolik dan pelindungan hati—untuk populasi yang mengalami beban zat besi berlebihan dan MASLD
Daripada menghuraikan bagaimana zat besi dan miR-122 secara sinergi merosakkan hati, kepada mengenal pasti DHB melalui saringan sistematik, penyelidikan ini menerangi satu laluan terapeutik yang menjanjikan untuk intervensi MASLD.
Rujukan:
Yuxiao Tang 1, Zelong Gao et al. Breaking the synergism of iron overload and miR-122 to rescue lipid accumulation and peroxidation in MASLD. Pharmacol Res. 2025 May:215:107728.
EN
es 
jp 
ko 
fr 
de 
it 
ru 
pt 
th 
ar 
ms 
